Mutación del gen de fusión ROS1 humano

ROS1 es una tirosina quinasa transmembrana de la familia del receptor de insulina. El gen de la fusión ROS1 se ha confirmado como otro importante gen del conductor del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Como representante de un nuevo subtipo molecular único, la incidencia del gen de fusión ROS1 en NSCLC aproximadamente 1% a 2% ROS1 sufre principalmente reordenamiento de genes en sus exones 32, 34, 35 y 36. Después de que se fusiona con genes como CD74, EZR, SLC34A2 y SDC4, continuará activando la región de tirosina quinasa ROS1. ROS1 quinasa activada anormalmente puede activar vías de señalización aguas abajo como Ras/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR y JAK3/STAT3, participando así en la proliferación, diferenciación y metástasis de las células tumorales, y causando cáncer. Entre las mutaciones de fusión ROS1, CD74-ROS1 representa aproximadamente el 42%, EZR representa aproximadamente el 15%, SLC34A2 representa aproximadamente el 12%y SDC4 representa aproximadamente el 7%. Los estudios han demostrado que el sitio de unión a ATP del dominio catalítico de la quinasa ROS1 y el sitio de unión a ATP de la quinasa Alk tienen una homología de hasta el 77%, por lo que el inhibidor de la molécula de la tirosina quinasa de la alca, la pequeña molécula crizotinib, etc. En el tratamiento de NSCLC con mutación de fusión de ROS1. Por lo tanto, la detección de mutaciones de fusión ROS1 es la premisa y la base para guiar el uso de drogas de crizotinib.