Mutación del gen de fusión ROS1 humano

ROS1 es una tirosina quinasa transmembrana de la familia del receptor de insulina. El gen de fusión ROS1 ha sido confirmado como otro gen impulsor importante del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Como representante de un nuevo subtipo molecular único, la incidencia del gen de fusión ROS1 en el CPNM es de aproximadamente 1% a 2%. ROS1 sufre principalmente una reorganización genética en sus exones 32, 34, 35 y 36. Después de fusionarse con genes como CD74, EZR, SLC34A2 y SDC4, continuará activando la región de la tirosina quinasa ROS1. La quinasa ROS1 anormalmente activada puede activar vías de señalización posteriores como RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR y JAK3/STAT3, participando así en la proliferación, diferenciación y metástasis de las células tumorales, y causando cáncer. Entre las mutaciones de fusión de ROS1, CD74-ROS1 representa aproximadamente el 42%, EZR el 15%, SLC34A2 el 12% y SDC4 el 7%. Los estudios han demostrado que el sitio de unión de ATP del dominio catalítico de la quinasa ROS1 y el sitio de unión de ATP de la quinasa ALK tienen una homología de hasta el 77%, por lo que el inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa ALK, crizotinib, y otros, tienen un efecto curativo evidente en el tratamiento del CPNM con mutación de fusión de ROS1. Por lo tanto, la detección de mutaciones de fusión de ROS1 es la premisa y la base para guiar el uso de fármacos como crizotinib.