Mutación del gen de fusión ROS1 humano

ROS1 es una tirosina quinasa transmembrana de la familia de receptores de insulina.Se ha confirmado que el gen de fusión ROS1 es otro importante gen impulsor del cáncer de pulmón de células no pequeñas.Como representante de un nuevo subtipo molecular único, la incidencia del gen de fusión ROS1 en NSCLC Alrededor del 1% al 2% de ROS1 sufre principalmente un reordenamiento genético en sus exones 32, 34, 35 y 36. Después de fusionarse con genes como CD74, EZR, SLC34A2 y SDC4, continuará activando la región tirosina quinasa ROS1.La quinasa ROS1 anormalmente activada puede activar vías de señalización posteriores como RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR y JAK3/STAT3, participando así en la proliferación, diferenciación y metástasis de células tumorales y causando cáncer.Entre las mutaciones de fusión ROS1, CD74-ROS1 representa aproximadamente el 42 %, EZR representa aproximadamente el 15 %, SLC34A2 representa aproximadamente el 12 % y SDC4 representa aproximadamente el 7 %.Los estudios han demostrado que el sitio de unión a ATP del dominio catalítico de la quinasa ROS1 y el sitio de unión a ATP de la quinasa ALK tienen una homología de hasta el 77%, por lo que el inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa ALK, crizotinib, etc., tienen un efecto curativo obvio. en el tratamiento del NSCLC con mutación de fusión de ROS1.Por lo tanto, la detección de mutaciones de fusión ROS1 es la premisa y base para guiar el uso de los fármacos crizotinib.