Polimorfismo de los genes humanos CYP2C9 y VKORC1

La warfarina es un anticoagulante oral de uso común en la práctica clínica actual, principalmente para la prevención y el tratamiento de enfermedades tromboembólicas. Sin embargo, su rango terapéutico es limitado y varía considerablemente entre diferentes razas e individuos. Las estadísticas indican que la dosis estable puede variar más de 20 veces entre individuos. La reacción adversa de sangrado ocurre en el 15,2% de los pacientes que toman warfarina cada año, de los cuales el 3,5% desarrolla sangrado mortal. Estudios farmacogenómicos han demostrado que el polimorfismo genético de la enzima diana VKORC1 y de la enzima metabólica CYP2C9 de la warfarina es un factor importante que influye en la dosis necesaria. La warfarina es un inhibidor específico de la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1), por lo que inhibe la síntesis de factores de coagulación que involucran a la vitamina K y proporciona anticoagulación. Numerosos estudios han indicado que el polimorfismo genético del promotor de VKORC1 es el factor más importante que influye en las diferencias raciales e individuales en la dosis requerida de warfarina. La warfarina se metaboliza por la enzima CYP2C9, y sus mutantes ralentizan considerablemente su metabolismo. Las personas que toman warfarina tienen un riesgo de hemorragia mayor (entre dos y tres veces mayor) al inicio del tratamiento.