Polimorfismo del gen CYP2C9 y VKORC1 humano

La warfarina es un anticoagulante oral comúnmente utilizado en la práctica clínica actualmente, que está destinada principalmente a la prevención y el tratamiento de enfermedades tromboembólicas. Sin embargo, la warfarina tiene una ventana de tratamiento limitada y varía mucho entre diferentes razas e individuos. Las estadísticas han indicado que la diferencia de dosis estable en diferentes individuos puede ser más de 20 veces. El sangrado de reacción adversa ocurre en el 15.2% de los pacientes que toman warfarina cada año, de los cuales el 3.5% desarrollan sangrado fatal. Los estudios farmacogenómicos han demostrado que el polimorfismo genético de la enzima objetivo VKORC1 y la enzima metabólica CYP2C9 de la warfarina es un factor importante que afecta la diferencia en la dosis de la warfarina. La warfarina es un inhibidor específico de la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1), y por lo tanto inhibe la síntesis de factores de coagulación que involucra vitamina K y proporciona anticoagulación. Una gran cantidad de estudios han indicado que el polimorfismo génico del promotor VKORC1 es el factor más importante que afecta la raza y las diferencias individuales en la dosis requerida de warfarina. La warfarina es metabolizada por CYP2C9, y sus mutantes un metabolismo de la warfarina muy lento. Las personas que usan warfarina tienen un mayor riesgo (dos veces a tres veces más alto) de sangrado en la etapa temprana de uso.