Polimorfismo de los genes humanos CYP2C9 y VKORC1

La warfarina es un anticoagulante oral de uso común en la práctica clínica actual, destinado principalmente a la prevención y el tratamiento de enfermedades tromboembólicas. Sin embargo, su ventana terapéutica es limitada y varía considerablemente entre diferentes razas e individuos. Las estadísticas indican que la diferencia en la dosis estable entre diferentes individuos puede ser de más de 20 veces. El 15,2 % de los pacientes que toman warfarina presentan hemorragias como reacción adversa cada año, de las cuales el 3,5 % desarrollan hemorragias mortales. Estudios farmacogenómicos han demostrado que el polimorfismo genético de la enzima diana VKORC1 y la enzima metabólica CYP2C9 de la warfarina es un factor importante que influye en la diferencia en la dosis de warfarina. La warfarina es un inhibidor específico de la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1) y, por lo tanto, inhibe la síntesis del factor de coagulación que involucra a la vitamina K y proporciona anticoagulación. Numerosos estudios han indicado que el polimorfismo genético del promotor de VKORC1 es el factor más importante que influye en las diferencias raciales e individuales en la dosis requerida de warfarina. La warfarina se metaboliza por el CYP2C9, y sus mutaciones ralentizan considerablemente su metabolismo. Quienes la toman tienen un mayor riesgo (de dos a tres veces mayor) de sangrado al inicio de su uso.