Polimorfismo del gen CYP2C19 humano

CYP2C19 es una de las enzimas metabolizadoras de fármacos más importantes de la familia CYP450. Muchos sustratos endógenos y aproximadamente el 2 % de los fármacos de uso clínico son metabolizados por CYP2C19, como los inhibidores de la agregación plaquetaria (como el clopidogrel), los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol), los anticonvulsivos, etc. Los polimorfismos del gen CYP2C19 también influyen en la capacidad metabolizadora de los fármacos relacionados. Las mutaciones puntuales *2 (rs4244285) y *3 (rs4986893) provocan la pérdida de la actividad enzimática codificada por el gen CYP2C19 y una menor capacidad metabólica del sustrato, lo que aumenta la concentración sanguínea y puede causar reacciones adversas relacionadas con la concentración plasmática. *17 (rs12248560) podría aumentar la actividad enzimática codificada por el gen CYP2C19, la producción de metabolitos activos y potenciar la inhibición de la agregación plaquetaria y aumentar el riesgo de hemorragia. Para las personas con metabolismo lento de los fármacos, tomar dosis normales durante un tiempo prolongado provocará efectos tóxicos y secundarios graves: principalmente daño hepático, daño al sistema hematopoyético, daño al sistema nervioso central, etc., que en casos graves pueden provocar la muerte. Según las diferencias individuales en el metabolismo del fármaco correspondiente, generalmente se divide en cuatro fenotipos, a saber: metabolismo ultrarrápido (UM, *17/*17, *1/*17), metabolismo rápido (RM, *1/*1), metabolismo intermedio (IM, *1/*2, *1/*3), metabolismo lento (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).