Mutación del gen de fusión BCR-ABL humano

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad clonal maligna de las células madre hematopoyéticas. Más del 95 % de los pacientes con LMC portan el cromosoma Filadelfia (Ph) en sus células sanguíneas. La patogenia predominante de la LMC es la siguiente: El gen de fusión BCR-ABL se forma por una translocación entre el protooncogén abl (homólogo 1 del oncogén viral de la leucemia murina de Abelson) en el brazo largo del cromosoma 9 (9q34) y el gen de la región de agrupamiento de puntos de ruptura (BCR) en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11); la proteína de fusión codificada por este gen tiene actividad tirosina quinasa (TK) y activa sus vías de señalización posteriores (como RAS, PI3K y JAK/STAT) para promover la división celular e inhibir la apoptosis celular, lo que provoca la proliferación maligna de las células y, por lo tanto, la aparición de la LMC. BCR-ABL es uno de los indicadores diagnósticos importantes de la LMC. El cambio dinámico de su nivel de transcripción es un indicador fiable para el pronóstico de la leucemia y puede utilizarse para predecir la recurrencia de la enfermedad tras el tratamiento.