Mutación del gen de fusión BCR-ABL humano

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad clonal maligna de las células madre hematopoyéticas. Más del 95% de los pacientes con LMC son portadores del cromosoma Filadelfia (Ph) en sus células sanguíneas. La patogénesis predominante de la LMC es la siguiente: el gen de fusión BCR-ABL se forma por una translocación entre el protooncogén abl (homólogo 1 del oncogén viral de la leucemia murina de Abelson) en el brazo largo del cromosoma 9 (9q34) y el gen de la región del grupo de puntos de ruptura (BCR) en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11); la proteína de fusión codificada por este gen tiene actividad de tirosina quinasa (TK) y activa sus vías de señalización descendentes (como RAS, PI3K y JAK/STAT) para promover la división celular e inhibir la apoptosis celular, lo que hace que las células proliferen de forma maligna y, por lo tanto, causa la aparición de LMC. BCR-ABL es uno de los indicadores diagnósticos importantes de la LMC. El cambio dinámico de su nivel de transcripción es un indicador confiable para el pronóstico de la leucemia y puede utilizarse para predecir la recurrencia de la leucemia después del tratamiento.