1. Antecedentes de la epidemia de dengue: un desafío creciente para la salud pública mundial.

El dengue es una enfermedad viral aguda transmitida por mosquitos, causada por el virus del dengue (DENV), que se ha convertido en la enfermedad arboviral de más rápida propagación a nivel mundial, representando una amenaza sustancial para la seguridad de la salud pública. En las últimas dos décadas, la incidencia mundial del dengue ha aumentado drásticamente, duplicándose anualmente el número de casos notificados desde 2021 [1]. En diciembre de 2023, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una emergencia mundial por dengue para fortalecer los esfuerzos coordinados de respuesta internacional. Las estimaciones epidemiológicas de la OMS indican que aproximadamente 3900 millones de personas en todo el mundo están en riesgo de infección por dengue, con un estimado de 390 millones de infecciones anuales, de las cuales 96 millones se presentan como casos clínicamente evidentes [1,2].

2 Aspectos epidemiológicos destacados

Las características epidemiológicas del dengue están determinadas por la interacción de factores virológicos, la ecología del vector, las respuestas inmunitarias del huésped y las condiciones socioambientales. Una comprensión integral de estas características es fundamental para el desarrollo de estrategias eficaces de prevención y control, así como para métodos de diagnóstico precisos.

2.1 Vectores de transmisión y patrones de transmisión urbana

El virus del dengue se transmite principalmente porAedes aegypti y Aedes albopictusmosquitos. Entre estas especies vectoras, Aedes aegypti es reconocido como el vector de transmisión más crítico, caracterizado por una alta “adaptabilidad al ser humano” y una amplia distribución en entornos urbanos tropicales y subtropicales. A diferencia de otros mosquitos vectores de patógenos arbovirales, Aedes aegypti presenta las siguientes características epidemiológicas clave:

-Preferencia por reproducirse en entornos antropogénicos (por ejemplo, depósitos de agua, neumáticos desechados).

-Un fuerte tropismo por la sangre humana como fuente de nutrientes.

-Comportamiento alimentario diurno

Estas características definen al dengue como un típico“enfermedades infecciosas urbanas”,con una eficiencia de transmisión significativamente elevada en áreas densamente pobladas. Estudios relacionados con la OMS han demostrado que en entornos urbanos de alta densidad, una mayor frecuencia de contacto entre mosquitos y humanos puede elevar sustancialmente el número reproductivo básico (R₀) del DENV, acelerando así la propagación de epidemias [2].

2.2 Tendencias de propagación global y factores determinantes

Según informes de la OMS, el número global de casos notificados de dengue ha aumentado exponencialmente en las últimas dos décadas [1,3]. Esta tendencia al alza se debe principalmente a los siguientes factores interconectados:

(1) Cambio climático: El aumento de las temperaturas globales no solo amplía el rango geográfico de hábitats adecuados para los mosquitos vectores, sino que también acorta el período de incubación extrínseca del DENV dentro del mosquito huésped, lo que aumenta la eficiencia de la transmisión. La OMS ha validado las variaciones en la densidad de mosquitos inducidas por el clima como un predictor fiable de la dinámica espaciotemporal de los brotes de dengue.

(2) Urbanización: La rápida y no planificada expansión urbana ha creado abundantes hábitats de reproducción para los mosquitos vectores, mientras que el aumento de la densidad de población ha fortalecido la continuidad de las cadenas de transmisión del DENV.

(3) Movimiento de población mundial: Los viajes y el comercio internacionales han facilitado la rápida transmisión transfronteriza del DENV, promoviendo la transición de casos importados a transmisión local sostenida. Los datos de vigilancia de la OMS muestran que entre 2010 y 2021, Estados Unidos notificó 7.528 casos de dengue asociados a viajes, de los cuales 3.135 requirieron hospitalización y 19 resultaron en muerte.

(4) Expansión de la distribución del vector: A nivel mundial, el área de distribución geográfica de Aedes aegypti y Aedes albopictus continúa expandiéndose, y los mosquitos Aedes se están estableciendo cada vez más en partes de Europa. En consecuencia, el dengue ha evolucionado de una epidemia tradicionalmente regional a una amenaza global para la salud pública.

2.3 Mecanismos de cocirculación y reinfección de múltiples serotipos

El virus del dengue comprende cuatro serotipos antigénicamente distintos (DENV-1 a DENV-4). La infección por un serotipo confiere inmunidad protectora a largo plazo contra ese serotipo específico, pero solo una protección cruzada temporal y parcial contra los otros tres serotipos. La población general es universalmente susceptible al DENV, y solo un subconjunto de individuos infectados desarrolla la enfermedad clínica [2].

En las regiones endémicas, varios serotipos del DENV suelen cocircular simultáneamente, lo que puede provocar que las personas sufran múltiples infecciones por dengue a lo largo de su vida. Los estudios epidemiológicos de la OMS han identificado la cocirculación de múltiples serotipos como un factor clave en los brotes periódicos de dengue [1].

2.4 Infección secundaria y potenciación dependiente de anticuerpos

Un fenómeno crítico y único en la epidemiología del dengue espotenciación dependiente de anticuerpos (ADE)Durante la infección secundaria con un serotipo heterólogo del DENV, los anticuerpos no neutralizantes producidos durante la infección primaria facilitan la entrada del virus en monocitos y macrófagos, potenciando así la replicación viral. Este mecanismo es ampliamente reconocido por la OMS como un factor patogénico importante en el dengue grave, incluyendo la fiebre hemorrágica del dengue y el síndrome de choque del dengue [1].

Los datos epidemiológicos de la OMS demuestran de forma consistente que las personas con infección secundaria por dengue tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar una enfermedad grave en comparación con aquellas con infección primaria, una característica de gran importancia para la vigilancia epidemiológica y el manejo clínico. Es importante señalar que, si bien el riesgo de enfermedad grave es elevado durante la infección secundaria, la infección con cualquier serotipo del virus del dengue puede progresar a dengue grave [1].

2.5 Manifestaciones clínicas inespecíficas y riesgo de diagnóstico erróneo

Las manifestaciones clínicas del dengue son notablemente inespecíficas, sobre todo en las primeras etapas de la enfermedad, y a menudo se superponen con las de otras infecciones virales transmitidas por mosquitos (por ejemplo, los virus chikungunya y Zika), así como con ciertas infecciones respiratorias. Las estimaciones de la OMS indican que entre el 40 % y el 80 % de las infecciones por DENV son asintomáticas [3].

Las manifestaciones clínicas típicas incluyen:

-Fiebre aguda (que persiste durante 2-7 días y puede ser bifásica)

-Dolor de cabeza intenso y dolor retroorbitario (dolor detrás de los ojos).

-Dolor muscular y articular (comúnmente conocido como “fiebre rompehuesos”)

-Erupción macular o maculopapular

-Manifestaciones hemorrágicas leves (por ejemplo, equimosis, epistaxis, sangrado gingival)

El dengue sintomático se divide típicamente en tres fases distintas: la fase febril, la fase crítica y la fase de recuperación. Aproximadamente menos del 5 % de los pacientes sintomáticos desarrollan dengue grave. Debido a la falta de características clínicas específicas, el diagnóstico basado únicamente en los síntomas clínicos es difícil, lo que aumenta el riesgo de diagnóstico erróneo y subdiagnóstico. La OMS enfatiza explícitamente que el diagnóstico clínico por sí solo es insuficiente para garantizar la precisión, por lo que la confirmación de laboratorio es indispensable [1].

 3 puntos clave de la OMS “Pruebas de laboratorio para el virus del dengue: Guía provisional, abril de 2025”

En abril de 2025, la Organización Mundial de la Salud publicó una guía provisional actualizada sobre las pruebas de laboratorio para el DENV, que proporciona orientación técnica autorizada para el diagnóstico mundial del dengue. Esta guía sintetiza la evidencia más reciente sobre las pruebas de laboratorio para el dengue en el contexto de la emergencia mundial actual y ofrece recomendaciones prácticas adaptadas a entornos con diferentes niveles de recursos.

3.1 Principios fundamentales de la estrategia de pruebas

La guía enfatiza que el diagnóstico del dengue debe adoptar una estrategia de pruebas combinadas de múltiples marcadores basada en la etapa de la enfermedad [1]. Dada la ausencia de un algoritmo de diagnóstico universal, las estrategias de pruebas deben adaptarse a los contextos epidemiológicos locales, teniendo en cuenta los siguientes factores clave [1]:

-Etapa de la infección: El número de días transcurridos desde el inicio de los síntomas determina el método de prueba más apropiado.

-Tipo de muestra: Idoneidad de sangre entera, plasma o suero para la detección del DENV

-Epidemiología regional: Los serotipos de DENV que circulan localmente y la circulación simultánea de otros arbovirus.

-Riesgo de coinfección: En regiones con circulación superpuesta de arbovirus, se debe considerar la realización de pruebas multiplex para distinguir entre diferentes patógenos.

3.2 Estrategia de pruebas por etapas

Según las directrices de la OMS, las pruebas de laboratorio para el dengue deben seguir intervalos de tiempo claros basados ​​en la etapa de la enfermedad [1,2]:

(1) Prueba de fase aguda (≤7 días después del inicio)

-Pruebas de ácidos nucleicos (pruebas moleculares): La reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y otros métodos moleculares detectan el ARN del DENV con alta sensibilidad.

-Prueba de antígenos: Detección del antígeno NS1, que se vuelve detectable entre 1 y 3 días después del inicio de los síntomas.

Durante la fase aguda, los niveles de viremia son relativamente altos y las pruebas de ácidos nucleicos y antígenos alcanzan una sensibilidad óptima.

(2) Pruebas de la fase de convalecencia (≥4 días después del inicio)

-Pruebas serológicas: Los anticuerpos IgM suelen detectarse alrededor del cuarto día después del inicio de los síntomas.

En la mayoría de los casos, los anticuerpos IgM persisten durante 14-20 días, y en algunos casos, la persistencia puede extenderse hasta 90 días.

Las pruebas de IgG tienen un valor limitado para el diagnóstico del dengue agudo debido a la posible presencia de anticuerpos de reactividad cruzada derivados de una infección previa por flavivirus o de la vacunación.

(3) Algoritmo de diagnóstico de casos sospechosos

La guía incluye un algoritmo de diagnóstico para casos sospechosos de dengue, que recomienda métodos de prueba apropiados según los días transcurridos desde la aparición de los síntomas: las pruebas de antígeno NS1 y las pruebas de ácido nucleico son los enfoques principales en la fase temprana, mientras que las pruebas serológicas son el método principal en la fase posterior.

3.3 Evaluación y selección del rendimiento del método de prueba

Según la OMS, la evaluación sistemática del desempeño y los escenarios aplicables de las diversas pruebas de detección del dengue son los siguientes:

4 recomendaciones de productos para la detección del dengue mediante pruebas macro y microscópicas según el escenario.

Para apoyar la prevención y el control del dengue, Macro & Micro-Test ofrece una cartera de diagnóstico integrada que abarca la detección rápida, la confirmación molecular y la vigilancia genómica, satisfaciendo las necesidades en las diferentes etapas de la gestión de brotes.

4.1 Escenario 1: Detección rápida y vigilancia selectiva

Aplicable a clínicas para pacientes con fiebre, centros de atención primaria de salud, programas de detección en brotes epidémicos y cuarentena en puertos y fronteras.

-Prueba rápida de antígeno NS1 del virus del dengue: detecta la infección en su fase inicial (1-3 días después del inicio de los síntomas) con resultados en 15 minutos para una evaluación rápida.

-Prueba de anticuerpos IgM/IgG contra el virus del dengue: Permite distinguir entre infecciones primarias y secundarias para evaluar el riesgo de enfermedad grave.

-Prueba rápida combinada de antígeno NS1 del virus del dengue + IgM/IgG: detecta simultáneamente el antígeno y los anticuerpos para un diagnóstico completo.

-Prueba de anticuerpos IgM/IgG contra el virus Chikungunya: Permite un diagnóstico diferencial con el dengue para identificar patógenos con precisión.

4.2 Escenario 2: Diagnóstico de precisión y respuesta ante emergencias

-Kit de detección de ácidos nucleicos del virus del dengue I/II/III/IV: Detecta y diferencia 4 serotipos (límite de detección de 500 copias/ml) para el rastreo de brotes.

-Kit de PCR para el virus del dengue liofilizado: Transportable a temperatura ambiente, adecuado para zonas con recursos limitados y brotes repentinos.

-Kit de PCR en tiempo real multiplex para dengue, Zika y Chikungunya: detecta simultáneamente 3 arbovirus para un diagnóstico diferencial eficaz en brotes complejos.

Todos los reactivos mencionados anteriormente son compatibles con el sistema totalmente automatizado AIO 800 de análisis de muestras, lo que reduce la intervención manual y la contaminación cruzada, y mejora la eficiencia y la bioseguridad.

4.3 Escenario 3: Vigilancia genómica y análisis del linaje viral

Aplicable a laboratorios nacionales de referencia e instituciones de investigación en salud pública, en consonancia con el posicionamiento de la OMS sobre la secuenciación de nueva generación (NGS).

Las soluciones de vigilancia genómica de Macro & Micro-Test permiten la secuenciación del genoma completo para el rastreo de virus, la clarificación de la cadena de transmisión, el monitoreo de variantes y el ajuste de la estrategia de vacunación. Estas soluciones admiten flujos de trabajo manuales y automatizados, mejorando el rendimiento y la reproducibilidad, lo que permite a los laboratorios pasar de las pruebas rutinarias a la vigilancia avanzada, en consonancia con el énfasis de la OMS en el fortalecimiento del monitoreo de la evolución viral.

4.4 Valor de las soluciones integradas

Macro & Micro-Test ofrece soluciones de diagnóstico integrales para la detección de arbovirus, brindando soporte en cada etapa de la gestión de brotes: herramientas de detección rápida para entornos sanitarios de primera línea, confirmación molecular para un diagnóstico preciso y capacidades de análisis del genoma completo para la vigilancia epidemiológica. Gracias a sus ensayos de alto rendimiento, flujos de trabajo flexibles y plataformas preparadas para la automatización, estas soluciones permiten a los laboratorios y sistemas de salud pública fortalecer la preparación y la respuesta ante las amenazas emergentes de arbovirus en todo el mundo.

Referencias

[1] Organización Mundial de la Salud. Pruebas de laboratorio para el virus del dengue: Guía provisional, abril de 2025. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2025.

[2] Grupo Asesor Técnico de la Iniciativa Mundial sobre Arbovirus de la OMS. Fortalecimiento de la preparación y respuesta mundial ante las amenazas de enfermedades arbovirales: un llamado a la acción. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] The Lancet Microbe. Superando el dilema del diagnóstico del dengue. Lancet Microbe. 2025;6(7):101190.